Cliquez ici pour créer une nouvelle discussion et participer aux échanges sur le forum.

1. pvailla8 Le 24/03/2007 à 11:55
   • 
   • 278 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   Le NCX 4016 : 2 domaines ? Les constations expérimentales : -Après 6 mois de traitement NCX 4016 les patients diabétiques de type 2 parcourent une distance absolue sur le tapis roulant augmentée (phase 2 dans le traitement des artérites oblitérantes des membres inférieurs AOMI). Sur cette population le NCX 4016 apporte une amélioration très importante (effectif de seulement 30% de la population calculé avec des résultats significatifs. -Le NCX 4016 permet de diminuer la résistance à l’insuline. Par ailleurs il permet une meilleure utilisation du glucose avec une glycémie qui diminue. Autres constatations expérimentales en cancérologie : -Le NCX 4016 pris pendant 3 semaines a permis la régression de 59% des tumeurs cancéreuses colon de la souris et de 75% chez le rat. -Une étude sur 240 patients (équivalent d’une étude IIa) reçoivent le NCX 4016 qui prévient ou arrête la croissance de lésions atypiques microscopiques du colon. -Une étude a montré une prévention de 90% de cancer du pancréas chez l’animal. -Kuppussamy a montré que le cancer de l’ovaire récidivait avec une résistance au Cisplatine liée à l’apparition de thiols (antioxydants) à l’origine de la résistance à la chimiothérapie. Le traitement par NCX 4016 diminue les thiols et fait réapparaître la sensibilité à la chimiothérapie. Le NCX 4016 ou super aspirine des USA semble mettre en évidence une efficacité contre la prolifération tumorale par apoptose. L’effet anti inflammatoire est constaté aussi, avec en plus une diminution des saignements digestifs qui limitait l’utilisation de l’aspirine. L’apoptose, qui avait disparu chez les cellules tumorales, semble réapparaître chez les patients traités par NCX 4016 avec une efficacité 1000 fois plus importante que l’aspirine. Les 2 études en phase 2 Le rôle du NCX 4016 dans le contrôle de la glycémie permet d’espérer de l’associer aux anti diabétiques oraux voir à l’insuline. Le rôle du NCX 4016 est de réduire la résistance à l’insuline et de permettre de faire baisser la glycémie. (2 études en phase 2 qui vont commencer). La population ciblée est le diabétique de type 2 qui est beaucoup plus importante que la population diabétique de type 1 (insulino-dépendante). Ainsi le NCX 4016 est intéressant lorsqu’il existe un diabète, une hypercholestérolémie, chez le patient présentant des polypes coliques à risque dégénératif… Les applications thérapeutiques deviennent évidentes et peut-être très rémunératrices: -Préventive : seul chez les patients présentant un diabète de type 2 seul, pour le moment, chez le patient à risque cancer du colon -Thérapeutique associé peut être aux antidiabétiques oraux associé à des anticancéreux lorsqu’il existe une résistance à la chimiothérapie (cancer de l’ovaire) voire à d’autres molécules anti cancéreuses.
2. nicomary Le 24/03/2007 à 11:58
   • 
   • 16 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   c'est plus clair pour les non inities
3. vinsse Le 24/03/2007 à 12:06
   • 
   • 132 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   Drug Metab Pharmacokinet. 2007 Feb ;22 (1):15-9 17329906 Cytochrome P450 is Responsible for Nitric Oxide Generation from NO-Aspirin and Other Organic Nitrates. [My paper] Yukiko Minamiyama , Shigekazu Takemura , Susumu Imaoka , Yoshihiko Funae , Shigeru Okada Nitric oxide (NO) biotransformation from NO-aspirin (NCX-4016) is not clearly understood. We have previously reported that cytochrome P450 (P450) plays important role in NO generation from other organic nitrates such as nitroglycerin (NTG) and isosorbide dinitrate (ISDN). The present study was designed to elucidate the role of human cytochrome P450 isoforms in NO formation from NCX-4016, using lymphoblast microsomes transfected with cDNA of human P450 or yeast-expressed, purified P450 isoforms. CYP1A2 and CYP2J2, among other isoforms, were strongly related to NO production from NCX-4016. In fact, these isoforms were detected in human coronary endothelial cells. These results suggest that NADPH-cytochrome P450 reductase and the P450 system participate in NO formation from NCX-4016, as well as other organic nitrates.
4. pvailla8 Le 24/03/2007 à 12:27
   • 
   • 278 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   -40 patients diabétiques de type 2 reçoivent un traitement préventif de NCX 4016 ou aspirine ou placebo pendant 14 jours et sont perfusés avec un sérum glucosé. La prévention de l’hyperglycémie est supérieure avec le NCX 4016 qu’avec l’aspirine (p<0.05) ou qu’avec un placebo (p<0.04). L’activation plaquettaire induite par le stress hyper glycémique s’améliore : placebo (-13.5mn)<aspirine(-12.7mn)<N CX 4016 ( +10.6mn)<ASA+NCX 4016 (12mn). Les résultats suggèrent que le NCX 4016 présente une action antiplaquettaire supérieure à celle exercée par l’aspirine chez le diabétique et pourrait conduire à une prévention cardio-vasculaire chez le diabétique de type 2.
5. vinsse Le 24/03/2007 à 17:27
   • 
   • 132 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
6. vinsse Le 24/03/2007 à 17:28
   • 
   • 132 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   http://clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00331786?order=1
7. pvailla8 Le 24/03/2007 à 18:00
   • 
   • 278 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   J'ai lu la méthodologie de l'étude. Très intéressant. L'effectif calculé n'est que de 240 patients. Ce qui laisse présumer un traitement préventif par le NCX 4016 très performant pour que l'incertitude soit de moins de 5% (p<0.05) A moins que la prévalence de l'évolution de la maladie sur 6 mois soit très importante (je ne la connais pas).
8. vinsse Le 24/03/2007 à 18:11
   • 
   • 132 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   axcan phase 2 juin 2007
9. pvailla8 Le 24/03/2007 à 18:41
   • 
   • 278 messages
   • Inscrit depuis le 19/03/2007
   Encore du travail de réflexion. -Très bien (je réfléchirais davantage hors garde...) -L'AK va accélérer les recherche -Nicox n'est pas un laboratoire avec 2 bras de recherche, c'est une véritable pieuvre...
10. MWoffen Le 26/03/2007 à 01:38
    • 
    • 63 messages
    • Inscrit depuis le 08/03/2007
    Pour reprendre mon post sur l'amcox, le ncx4016 fait l'objet d'études dans d'autres domaines aussi: En parlant mélange, on oublie souvent une autre recherche sur le NCX4016: l'association NCX4016 et clopidogrel (Plavix) Citation: Nitroaspirin plus clopidogrel versus aspirin plus clopidogrel against platelet thromboembolism and intimal thickening in mice.Momi S, Pitchford SC, Alberti PF, Minuz P, Del Soldato P, Gresele P. Department of Internal Medicine, Section of Internal and Cardiovascular Medicine, University of Perugia, Perugia, Italy. Clopidogrel plus aspirin is the treatment of choice for patients undergoing percutaneous, coronary interventions with stenting, but it does not prevent restenosis. NCX-4016, a nitric oxide-releasing aspirin (nitroaspirin), exerts a wider range of antiplatelet actions compared to aspirin, superior antithrombotic activity and reduces restenosis after arterial injury in animals. The aim of the present study was to compare the combination of nitroaspirin plus clopidogrel with aspirin plus clopidogrel in a model of platelet pulmonary thromboembolism, bleeding and intimal thickening in mice. Drugs were administered orally for 5 days; the antithrombotic effects were evaluated against collagen plus epinephrine-induced pulmonary thromboembolism, the haemorrhagic effects by tail transection bleeding time and the effects on neointima proliferation by histomorphology of photochemically injured femoral arteries. Lung platelet emboli were reduced significantly and more effectively by nitroaspirin plus clopidogrel (-56%, p<0.05 vs control) than by aspirin plus clopidogrel (-26%, p<0.05 vs control). Ex vivo platelet aggregation was inhibited maximally by nitroaspirin plus clopidogrel. Aspirin plus clopidogrel strikingly prolonged the bleeding time while nitroaspirin plus clopidogrel induced a lesser prolongation. Nitroaspirin plus clopidogrel significantly reduced intimal thickening of the femoral artery while aspirin plus clopidogrel was ineffective. Nitroaspirin plus clopidogrel is more effective and less prohaemorrhagic than aspirin plus clopidogrel in mice; provided these data are confirmed in other animal models, nitroaspirin plus clopidogrel may represent a new regimen to be tested in patients undergoing coronary revascularization procedures. PMID: 15735806 [PubMed - in process] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=search&db=pubmed&term=Gresele+Pau&dispmax=50 Citation: Summary Expert Opinion on Therapeutic Targets December 2006, Vol. 10, No. 6, Pages 911-922 (doi:10.1517/14728222.10.6.911) Therapeutic effects of nitric oxide-aspirin hybrid drugs Catriona M Turnbull‌1, Adriano G Rossi‌2 & Ian L Megson‌3 1PhD student, Queen’s Medical Research Institute, University of Edinburgh, Centre for Cardiovascular Science, Edinburgh, EH16 4TJ, UK. s9901288@sms.ed.ac.uk 2Professor of Respiratory and Inflammation Pharmacology, Queen’s Medical Research Institute, University of Edinburgh, MRC Centre for Inflammation Research, Edinburgh, EH16 4TJ, UK. AGrossi@ed.ac.uk 3Lifescan Chair of Diabetes, Free Radical Research Facility, UHI Millennium Institute, Inverness, IV2 3BL, UK. ian.megson@uhi.ac.uk † Author for correspondence This review examines the therapeutic potential and mechanisms of action of drugs known as nitric oxide (NO)-aspirins. Drugs of this class have an NO-releasing moiety joined by ester linkage to the aspirin molecule. NO-aspirins have the capability to release NO in addition to retaining the cyclooxygenase-inhibitory action of aspirin. The protective nature of NO led to the development of NO-aspirins in the hope that they might avoid the gastric side effects associated with aspirin. However, it has become apparent that the drug-derived NO instils potential for a wide range of added beneficial effects over the parent compound. In this review, the authors focus on the analgesic, anti-inflammatory, cardiovascular and chemopreventative actions of compounds of this emerging drug class. Full Text PDF (146 KB) PDF Plus (218 KB) http://www.expertopin.com/doi/abs/10.1517/14728222.10.6.911 Au passage, vous avez d'autres applications possible de la nitro-aspirine dans ces liens. Concernant ncx4016+plavix, on avait évoqué dans un débat sur boursier (avec nova et sylvain de mémoire), un possible partenrait avec Merck.

Répondre à la discussion

Vous devez être connecté pour participer à la discussion.