Etude 304 :
A) Résultats
2734 patientes de 3 études pivotales (301, 302, 303)
1) A 13 semaines de traitement : Réduction significative de la PAS et PAD pour le Naproxcinod 750 (p<001) et Naproxcinod 375 (p<0.05) par rapport au Naproxène.
2) A 13 semaines de traitement : Etude de la PAS augmentée de plus de 5 mm de Hg
Nombre de patientes PAS>5mm de Hg :
Naproxène500 >Naproxcinod 750(p<0.001)
Naproxène500 >Naproxcinod 375(p=0.013)
Naproxène500 >placebo(p<0.001)
3) Les deux doses de Naproxcinod ont montré un profil de pression artérielle similaire au placébo, contrairement au Naproxène qui a augmenté la PAS (p<0,001).
4) Moyenne des mesures de pression artérielle aux 2e, 6e 13e semaines
Naproxène vs Naproxcinod 750 :
Ecart PAS : 2.2mm (p<0.001)
Ecart PAD : 1.2mm de Hg (p<0.001)
Naproxène vs Naproxcinod 375 :
Ecart PAS : 1.2mm (p<0.05)
Ecart PAD : 0.8mm de Hg (p<0.05)
5) Moyenne des mesures de pression artérielle aux 2e, 6e 13e semaines :
Le Naproxène augmente la PAS de 2mm de Hg
Naproxcinod 750 et 375 similaire au placebo
B) Commentaires :
1) Le Naproxcinod administré chez les patients de plus de 50 ans arthrosiques n’augmente pas la pression artérielle : Pression artérielle systolique similaire au placebo pour le dosage à 750 ou 375 mg. Le Naproxcinod chez le patient de plus de 50 ans montre une absence d’élévation de la pression artérielle. Son indication est donc validée chez les patients de plus de 50 ans.
2) Le Naproxcinod se différentie du Naproxène. Le Naproxène était considéré comme l’AINS le moins à risque cardio-vasculaire. Le Naproxène augmente la pression artérielle systolique de 2 mm de Hg contrairement au Naproxcinod qui ne l’augmente pas.
3) Le Naproxcinod a un intérêt chez les patients qui présentent de fortes élévations de pression artérielle systolique.
a. On sait que la pression artérielle systolique est la plus soumise aux grosses variations et que son élévation peut conduire aux accidents cardio-vasculaires en particulier aux AVC.
b. Une absence d’élévation de 5 mm de Hg représente une réduction de la mortalité de 7% dont 14% par AVC en moins et 9% par accident cardiaque.
c. Le Naproxcinod 750 ou 375 présente significativement moins de patients que le Naproxène élevant leur pression artérielle de 5 mm de Hg ou plus.
d. C’est dire que dans groupe des patients sous Naproxène, des patients augmentent de plus de 5 mm de Hg leur PAS et donc que l’élévation du risque de mortalité est beaucoup plus important que les 7% rattachés à l’augmentation de 5 mm de Hg.
e. Le Naproxcinod est bénéfique pour la population, sans doute faible, qui présente de forte élévation de la PAS sous Naproxène. Mais cette donnée permet de confirmer que le Naproxcinod pourrait permettre de réduire la mortalité sous AINS chez les patients de plus de 50 ans. Cette caractéristique du Naproxcinod justifie la prescription chez l’ensemble des patients de plus de 50 ans.
4) La moyenne des mesures de pression artérielle des 13 premières semaines de traitement est importante à considérer car c’est sur la durée d’utilisation que l’absence d’élévation de la pression artérielle est importante à constater. On ne doit pas craindre les premières semaines de traitement pour arriver à une absence d’élévation de la pression artérielle. L’absence d’élévation de la pression artérielle est constatée sur la période de 13 semaines. Des résultats pourraient montrer que l’écart des pressions artérielles avec le Naproxcinod est plus important encore à 13 semaines comme l’avait montrer l’étude 301. La sécurité d’emploi du Naproxcinod sur la pression artérielle est donc constatée sur l’ensemble des 13 semaines de traitement et non pas simplement à 13 semaines.
5) L’absence d’élévation de la pression artérielle est aussi constatée sur la pression artérielle diastolique.
a. C’est un élément important pour les patients hypertendus. On pourrait penser que l’efficacité des traitements anti-HTA pourrait s’en trouver améliorée par rapport à l’utilisation du Naproxène.
b. C’est un élément important pour les études sur les NO-antiHTA
c. C’est un élément qui montre que le NO améliore l’élasticité des vaisseaux.
6) On remarquera que la méthodologie statistique utilise la comparaison unilatérale pour les résultats pouvant présenter la plus faible variation de moyenne (comparaison Naproxcinod au placebo).
La comparaison bilatérale pour les résultats pouvant présenter la plus forte variation (comparaison Naproxcinod au Naproxène).
L’absence d’ajustement statistique rend la statistique encore plus crédible.
7) Beaucoup de données restent à connaître : par exemple
a) les sous populations, en particulier hypertendues ou diabétiques.
b) Les variations de traitements
c) Les effets indésirables
d) Les effets gastro-intestinaux
e) Les abandons
f) Les patients élevant leur pression artérielle sous Naproxcinod…
Ces données seront communiquées pour les utiliser dans le marketing de congrès.
L’étude 304 est donc très favorable au Naproxcinod 750 et 375.
Le Naproxcinod est le composé le plus avancé d’une nouvelle classe d’anti-inflammatoires, connus sous le nom d’Inhibiteurs de Cyclooxygénase Donneurs d’Oxyde Nitrique (CINODs). Cette précision apparaît très intéressante, d’autres associations au NO pourraient être en cours d’évaluation pour d’autres indications. On pourrait citer la prévention du cancer du colon dont les doses plus importantes augmentent la mortalité cardio-vasculaire ou pour la maladie d’Alzheimer ou d’autres maladies à participation immuno-inflammatoires.
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